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Nefrologia clinica

UN CASO DI INSUFFICIENZA RENALE ACUTA IN UNA PAZIENTE DIABETICA IN TERAPIA CON LIRAGLUTIDE E METFORMINA

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Introduzione

Liraglutide (Victoza), analogo del peptide 1-simil-glucagone (GLP-1) umano, è un’ incretina impiegata in monosomministrazione giornaliera per via sottocutanea  in combinazione con  farmaci ipoglicemizzanti orali (metformina, sulfanirulee, tiazolidindioni) per raggiungere il controllo glicemico nei pazienti adulti affetti da diabete mellito tipo II. Liraglutide interagisce specificamente con i recettori del GLP-1 stimolando la secrezione di insulina in maniera glucosio-dipendente ed inibendo la secrezione di glucagone; riduce la secrezione di insulina senza ostacolare quella del glucagone durante l’ipoglicemia; provoca un lieve ritardo nello svuotamento gastrico. Liraglutide riduce inoltre il peso corporeo e la massa grassa, mediante diminuzione dell'appetito e dell’ introito calorico (Edwards KL et al -2012 [1]; Zenari L -2011 [2]). Presentiamo il caso di una paziente affetta da diabete mellito tipo 2 (DM II), in terapia con Liraglutide e Metformina che ha manifestato un quadro di insufficienza renale acuta (IRA).

Pazienti e Metodi

Una donna di 70 anni affetta da ipertensione arteriosa, diabete mellito tipo II (DM II) e funzione renale normale (4 mesi prima: creatininemia 0.8 mg/dl, MDRD-GFR 71 ml/min/1.73m2) in terapia da dieci anni con Repaglinide e Metformina sostituiva, circa un mese prima l’episodio di IRA, Repaglinide con Liraglutide. Da allora comparsa di disturbi gastrointestinali ed inappetenza seguiti da diarrea, vomito, dolore al fianco dx ed oliguria per cui la paziente veniva accompagnata al Pronto Soccorso del nostro Ospedale. L'ecografia addome risultava negativa, ma gli esami ematochimici mostravano grave insufficienza renale (creatininemia 7,9 mg/dl, azotemia 145 mg/dl), acidosi metabolica (pH 7,309 PO2 78,3 mmHg, pCO2 22,4 mmHg, HCO3- 11 mmol/l, BE -13,5 mmol/l), iperlattacidemia (Lattati 8,2 mmol/l) ed iperpotassiemia (K 6 mEq/l). Veniva quindi trasferita nel nostro Reparto per le cure del caso. Durante la degenza ulteriore peggioramento della funzione renale (azotemia 136 mg/dl, creatininemia 9,2 gr/dl) associato ad oligoanuria e persistenza di acidosi metabolica (pH 7,288, PCO2 19,2 mmHg, PO2 86,7 mmHg, HCO3- 9 mmol/l, BE -15 mmol/l) per cui, dopo posizionamento di catetere venoso centrale in vena giugulare interna destra, veniva sottoposta a 5 sedute di Bicarbonato Dialisi, dializzatore in Polisulfone, con progressiva ripresa della diuresi e miglioramento degli indici di funzione renale (alla dimissione: azotemia 48 mg/dl, creatininemia 1,6 mg/dl). La paziente veniva inoltre sottoposta a due emotrasfusioni per sviluppo di anemizzazione fino a valori di Hb 7.9 gr/dl che persistevano comunque bassi (Hb 8.8 gr/dl) alla dimissione. Veniva dimessa con terapia Insulinica Long-Acting associata a Repaglinide. A distanza di 5 mesi dall’episodio di IRA la paziente mostrava un pieno recupero della funzione renale (creatininemia 0.79 mg/dl, MDRD-GFR 72 ml/min/1.73m2) ed un notevole miglioramento dello stato anemico (Hb 12.1 gr/dl, Hct 36.6%).

Conclusioni

Liraglutide è un farmaco che offre notevoli vantaggi nel controllo del quadro glicometabolico dei pazienti affetti da diabete mellito tipo II. Molto comuni sono però gli effetti collaterali gastrointestinali, talora transitori, caratterizzati da nausea, vomito e diarrea che possono  provocare disidratazione ed aumentare la tossicità di farmaci utilizzati in associazione, quali la metformina, anche in soggetti con funzione renale normale. Riteniamo che l’insufficienza renale della nostra paziente sia secondaria all’introduzione in terapia di Liraglutide, anche se non è riportato un effetto tossico diretto di tale farmaco sul rene. Occore pertanto seguire strettamente i pazienti nel periodo successivo all’introduzione di tale farmaco in terapia al fine di prevenire la comparsa di gravi forme di insufficienza renale acuta.

release  1
pubblicata il  27 settembre 2012 
da G.Bernabini, M.Belluardo, R.Caponetti, C.Gabbrielli, G. Giuntini, L. Massanti, M.Pasquali, P.Conti
(U.O.C Nefrologia e Dialisi, Azienda U.S.L. 9 Grosseto)
Parole chiave: Diabere Mellito, Insufficienza renale acuta, Liraglutide
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