INTRODUZIONE. L'iperparatiroidismo secondario è una comune complicanza dell'insufficienza renale cronica end-stage. Il trattamento con dosi farmacologiche di calcitriolo può ridurre i livelli sierici di PTH , aumentando però i rischi potenziali di calcificazione vascolare. Le calcificazioni vascolari sono state considerate per lungo tempo espressione di un processo passivo, legato principalmente all'aumento del prodotto CaxP. Numerose evidenze sperimentali e cliniche hanno dimostrato come le calcificazioni siano il risultato di un processo attivo e dinamico, che coinvolge numerosi mediatori biochimici. La fetuina-A è una proteina di fase acuta inversa sintetizzata a livello epatico in grado di inibire le calcificazioni vascolari. Essa rappresenta da sola più del 50% della capacità inibente del plasma umano sui processi di calcificazione. Scopo del nostro studio è stato quello di verificare se il trattamento con calcitriolo produce un effetto sull'espressione e la sintesi della fetuina-A a livello epatico. Il calcitriolo potrebbe interferire con l'equilibrio biochimico tra fattori favorenti e inibenti le calcificazioni, in modo indipendente dall'aumento del prodotto CaxP osservato nella pratica clinica.

MATERIALI E METODI. Sono state allestite colture primarie di epatociti umani. Le popolazioni cellulari sono state successivamente stimolate con concentrazioni crescenti di calcitriolo a 25, 50 e 100 nM per un periodo di incubazione di 48 ore. Un'analisi quantitativa dell'mRNA della fetuina-A è stata effettuata tramite qRT-PCR a 24 e 48 ore, contemporaneamente è stata valutata l'espressione della proteina tramite western blotting. Abbiamo considerato significativa una riduzione nell'espressione di mRNA e della proteina maggiore di 2 volte rispetto ai controlli.

RISULTATI.Una riduzione significativa nell'mRNA della fetuina-A e della sua espressione proteica è stata osservata a 48 ore dallo stimolo con calcitriolo.

CONCLUSIONI. In colture primarie di epatociti umani, la somministrazione di calcitriolo determina una riduzione significativa della sintesi di fetuina-A attraverso il legame con il VDR. Il calcitriolo sembra interferire con l'equilibrio biochimico tra fattori favorenti e inibenti le calcificazioni, in modo indipendente dall'aumento del prodotto CaxP osservato nella pratica clinica.