INTRODUZIONE. α-Klotho è una proteina trans-membrana, espressa nei segmenti distali del tubulo renale, dove agisce come cofattore per l’FGF23. La sua ridotta espressione nell’IRC può influenzare l’azione dell’FGF23. α-Klotho sierico deriva dal clivaggio della proteina trans-membrana e la riduzione dei suoi livelli sierici potrebbe indicarne la ridotta espressione renale. Il significato clinico di α-Klotho sierico nell’IRC è ancora da definire.

MATERIALI E METODI. In 70 pazienti (59±16aa) con IRC stadio 2-4 (ClCr 45±22ml/min) e 10 controlli (34±12aa; ClCr 95±19ml/min) abbiamo valutato i livelli sierici di α-Klotho, FGF23, vitamina D e i principali parametri del metabolismo minerale.

RISULTATI E CONCLUSIONI. I livelli di α-Klotho erano ridotti nell’IRC rispetto ai controlli (519±184 vs 983±523 pg/ml,p<.0001), differenza già evidente dallo stadio 2 di IRC (611±191 vs 983±523, p<.007). Nella tabella i valori medi dei parametri valutati nell’IRC.

Con uno stato di lieve insufficienza vitaminica D (25D: 23±11), i pazienti presentavano valori di 1,25D ai limiti inferiori della norma, lieve aumento del PTH e valori normali di Ca, P e BALP. I livelli di FGF23 erano aumentati rispetto ai controlli.

α-Klotho correlava con la funzione renale (r=.427, p<.001) ma non con l’età. Inoltre presentava una correlazione negativa con FGF23 (r=-.331, p<.01), P (r=-.251, p<.05) e PTH (r=-.279, p<.05) e positiva con il Ca (r=.305, p<.01). Da sottolineare l’assenza di correlazione con la frazione d’escrezione del P.

I nostri dati mostrano l’influenza della riduzione della funzione renale sui livelli circolanti di α-Klotho già evidente nelle prime fasi della malattia renale. I ridotti livelli di α-Klotho circolante potrebbero essere responsabili di una ridotta fosfaturia (riduzione del suo effetto diretto) e quindi di stimolo per la secrezione dell’FGF23. Inoltre, se α-Klotho solubile rispecchia l’espressione della proteina trans-membrana, i ridotti livelli circolanti potrebbero indicare lo sviluppo della resistenza tubulare all’azione dell’FGF23. Per quanto riguarda l’omeostasi del calcio, α-Klotho, sebbene ridotto, sembra mantenere la sua azione diretta sulla calcemia.

In conclusione, α-Klotho sierico si riduce precocemente in corso di malattia renale e sembra contribuire allo sviluppo delle alterazione del metabolismo minerale.