Introduzione. Mutazioni dell’esone 8 o 9 del gene WT1 si riscontrano in pazienti con diffuse mesangial sclerosis (DMS) e Sindrome di Denys Drash (DDS), mentre mutazioni nel sito donatore di splicing dell’introne 9 si osservano in pazienti con FSGS e Frasier Syndrome (FS). Mutazioni dello splice donor site dell’introne 9 sono state riportate anche in pazienti con DMS, pseudoermafroditismo o disgenesia gonadica, con o senza gonadoblastoma, e mutazioni missenso dell’esone 8 o 9 sono state descritte in FSGS e disgenesia gonadica. Materiali e Metodi. Abbiamo eseguito l’analisi molecolare di WT1, in modo retrospettivo, su una coorte storica di 22 pazienti sottoposti a trapianto di rene per insufficienza renale secondaria a sindrome nefrosica corticoresistente. Risultati. E’ stata identificata una mutazione di WT1 in 4 pazienti: 3 con esordio di sindrome nefrosica corticoresistente dopo il primo anno di vita e quadro istologico di FSGS. La quarta mutazione era presente in una ragazza che aveva presentato esordio di sindrome nefrosica nel primo anno di vita e quadro istologico di DMS. In 2 pazienti con FSGS e nella ragazza con DMS, la mutazione si localizza nell’esone 9, mentre è localizzata nell’esone 7 nella quarta paziente (con FSGS). Nessuno di questi pazienti presentava patologia extrarenale associata alla sindrome nefrosica, salvo criptorchidismo in uno dei pazienti con FSGS. Tutti sono stati sottoposti a trapianto di rene e presentano tuttora una buona funzionalità del rene trapiantato. Nessuno ha sviluppato neoplasia nel corso del follow up. Conclusioni. Questi casi sottolineano che la variabilità fenotipica delle mutazioni di WT1 è probabilmente anche più ampia di quanto finora descritto, suggerendo di riconsiderare ed estendere l’analisi mutazionale di WT1 a tutti i pazienti con proteinuria associata a FSGS, indipendentemente dall’età e dalla presenza delle caratteristiche cliniche tipiche della DDS o della FS.