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Genetica e omiche / Modelli sperimentali / Trasduzione del segnale

CELLULE MESENCHIMALI STROMALI E LISINOPRIL HANNO UN EFFETTO SINERGICO NELLA RIDUZIONE DELL’ATTIVAZIONE DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI OSTRUZIONE URETERALE UNILATERALE

Questo Abstract è stato accettato come Comunicazione.

Abstract

INTRODUZIONE. Gli inibitori del sistema renina-angiotensina sono attualmente i farmaci più efficaci per rallentare la progressione della malattia renale, tuttavia inducono un aumento compensatorio della renina. La renina contribuisce al danno renale non solo generando angiotensina II ma anche direttamente attivitando geni profibrotici. E’ noto che ACE inibitori(ACEi) e cellule mesenchimali stromali(MSC) riducono lo sviluppo di fibrosi in un modello di ostruzione ureterale nel ratto(UUO). Lo scopo di questo studio è stato indagare i meccanismi alla base dell’effetto antifibrotico di ACEi e MSC in UUO.

MATERIALI E METODI. Sono stati studiati 5 gruppi di ratti: A-5 ratti sham operati. B-UUO 8 ratti ricevevano salina ev. C-UUO 8 ratti ricevevano MSC ev g0. D-UUO 8 ratti ricevevano ACEi per os g1-21. E-UUO 8 ratti ricevevano MSC e ACEi. I ratti erano sacrificati al g7 e 21. Erano valutati: ANG II sierica (ELISA), mRNA renina (RT-PCR), cellule ED1 positive (immunoistochimica), fibrosi interstiziale (tricromica di Masson),% di tubuli con rottura della membrane basale/HPF.

RISULTATI E CONCLUSIONI. ANG II sierica aumentava in B rispetto ad A, si riduceva in C ed ulteriormente in D ed E (D e E p<0.05 vs B) g7. Dopo 21g era ridotta in tutti i gruppi. L’espressione di mRNA renina non aumentava in B e C, rispetto ad A, mentre aumentava in D. In E i livelli di renina mRNA erano inferiori rispetto a D. In C e D il numero di cellule ED1 era minore che in B(p< 0.05), in E si riducevano ulteriormente(p<0.005 E vs B). La fibrosi era significativamente meno severa in C, D (p<0.05) ed E(p<0.001)vs B. La %di tubuli con rottura della membrane basale/HPF era ridotta in D vs B e C(p<0.05)ed in E vs B(p<0.005 E vs B). I risultati mostrano che in UUO MSC riducono la produzione di ANGII e prevengono l’aumento della renina, in combinazione con ACEi hanno un effetto sinergico nel prevenire lo sviluppo della fibrosi.

G. Bedino(1), M. Gregorini(1), V. Corradetti(1), T. Valsania(1), E.F. Pattonieri(1), C. Rocca(1), F. Bosio(1), P. Esposito(1), C. Libetta(1), V. Sepe(1), T. Rampino(1), A. Dal Canton(1)
((1)S.C. NEFROLOGIA, FONDAZIONE IRCCS POLICLINICO SAN MATTEO E UNIVERSITA' DI PAVIA )
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