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Genetica e omiche / Modelli sperimentali / Trasduzione del segnale

ESPRESSIONE DIFFERENZIALE DEI MICRORNA NEL RENE IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI IPERTENSIONE ARTERIOSA ANGIOTENSINA-DIPENDENTE

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Abstract

INTRODUZIONE. I microRNA regolano l'espressione genica. Lo scopo di questo studio è indagare l’espressione differenziale dei microRNA nel rene in un modello sperimentale di ipertensione arteriosa angiotensina dipendente.

METODI. A ratti SD è stata somministrata con minipompe osmotiche Ang II (200 ng/kg/min, n=10) o salina (n=10) per 4 settimane ed e' stata misurata l’albuminuria e la pressione arteriosa (tail cuff). Dopo il sacrificio sono stati prelevati i reni e quantizzata la fibrosi renale (istomorfometria). Utilizzando la laser capture microdissection, si isolavano e prelevavano separatamente i glomeruli e i tubuli renali, sui quali è stata valutata l’espressione differenziale dei microRNA (Taqman Low-Density Array system).

RISULTATI. L’Ang II causava un aumento significativo della pressione arteriosa, dell’albuminuria, e della fibrosi renale. L’espressione differenziale dei microRNA eseguita sui glomeruli ha evidenziato che l’Ang II aumentava l’espressione di ventuno microRNA, mentre causava una down-regulation di un unico microRNA. Diversamente, l’Ang II a livello dei tubuli non aumentava significativamente l’espressione dei microRNA, ma induceva una down-regolazione di dodici microRNA. In particolare, miR-29a, miR-30a, miR-378, miR-664, miR-720, che risultavano essere differenzialmente espressi sia nei glomeruli, che nei tubuli, presentavano una up-regolazione nei glomeruli e una down-regolazione nei tubuli (Tabella). L’analisi computazionale per i geni target dei microRNA differenzialmente espressi ha identificato il loro coinvolgimento nel pathway di TGF beta e WNT.

CONCLUSIONI. Questi dati suggeriscono che l’angiotensina II a livello del glomerulo e del tubulo renale modula l'espressione di microRNA diversi, suggerendo un loro ruolo differente nelle diverse strutture del nefrone.

G. Castoldi(1), C. Di Gioia(2), C. Bombardi(1), B. Corradi(1), F. Giollo(3), M. Antoniotti(3), G. Condorelli(4), G. Zerbini(5), A. Stella(1)
((1)Clinica Nefrologica. Az. Osp. San Gerardo. Dip. Medicina Clinica E Prev. Universita' Milano-bicocca Monza , (2)Dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anat. Patologica. Sapienza Universita' Roma , (3)Disco. Universita' Milano-bicocca Milano , (4)Dip. Scienze Chirurgiche. Univ. Milano Bicocca Monza , (5)Unita' Complicanze Del Diabete. Div. Scienze Cardiovascolari. Osp. San Raffaele Milano )
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