INTRODUZIONE. La pressione-natriuresi (PNat) è un meccanismo omeostatico attraverso il quale l’aumento della pressione arteriosa induce una rapida escrezione renale di Na+, mediata principalmente dalla pompa Na-K (NaK) del tubulo prossimale. Alterazioni del controllo della PNat si associano allo sviluppo di ipertensione sodio sensibile. La protein chinasi cGMP-dipendente di tipo 1 (PRKG1) è direttamente coinvolta nella PNat poiché favorisce l’inibizione della NaK via endocitosi. Al contrario, nel tubulo prossimale la NaK è attivata da una chinasi Na+ inducibile (SIK1).

OBIETTIVO: Valutare (i) il ruolo del polimorfismo di PRKG1 nella regolazione della PNat; (2) la relazione tra l’espressione proteica di α-NaK, SIK1 e NHE3 in portatori di PRKG1 mutato e non-mutato.

MATERIALI E METODI. L’espressione proteica di PRKG1, α-NaK, SIK1, NHE3 è stata quantizzata mediante Western blotting in microsomi di tessuto corticale renale ottenuto dalla “Kydney Tissue Bank” HSR. La relazione PNat è stata determinata in pazienti ipertesi naive dopo carico salino acuto.

In media, i soggetti portatori di PRKG1 mutato (n=10) non hanno mostrato livelli di espressione proteica di PRKG1, α-NaK, SIK1 e NHE3 significativamente diversi rispetto a PRKG1 wild type (n=8). Tuttavia in PRKG1 mutato, ma non in wild type, si sono osservate delle correlazioni significative tra l’espressione proteica di PRKG1 e α-NaK (r=0.74), SIK e α-NaK (r=0.85), SIK e PRKG1 (r=0.89), α-NaK e NHE3 (r=0.75).

I pazienti ipertesi portatori di PRKG1 mutato (linea rossa) hanno una relazione PNat sodio sensibile rispetto ai pazienti con la variante wild type (linea verde).

CONCLUSIONI. I portatori di PRKG1 mutato hanno un’alterata curva PNat indice di una mancata inibizione del riassorbimento tubulare di Na+ via NaK. I risultati di espressione proteica individuano un meccanismo molecolare dove PRKG1 e SIK, attraverso due meccanismi sinergici, contribuiscono all’attivazione della NaK e alla mancata attivazione del meccanismo di PNat. Infine, data la relazione tra l’espressione proteica di α-NaK e NHE3 è possibile che parte del riassorbimento tubulare mediato dalla NaK avvenga nel tubulo prossimale.