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Genetica e omiche / Modelli sperimentali / Trasduzione del segnale

POLIMORFISMO -374 T/A DEL GENE DEL RAGE E PROGRESSIONE DEL DANNO RENALE IN PAZIENTI AFFETTI DA IRC

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Abstract

Introduzione. I pazienti affetti da IRC presentano elevati livelli plasmatici di prodotti di glicazione avanzata (AGEs), che interagendo con il loro recettore cellulare (RAGE), posto sulla membrana di cellule endoteliali, mesangiali, linfociti T e macrofagi, determinano l’attivazione di NF-kB e il rilascio di mediatori infiammatori (IL-6, MCP-1). La forma solubile del recettore (sRAGE) funge da scavenger degli AGEs circolanti.

Trascrizione genica del RAGE ed espressione delle diverse forme recettoriali possono essere influenzate da numerosi polimorfismi.

Scopo dello studio. valutare il ruolo del polimorfismo -374 T/A RAGE (sostituzione di timina con adenina in posizione -374 del promotore del gene) nella progressione del danno renale.

Metodi. 174 pazienti con differente genotipo, affetti da CKD I-IV valutati ogni 6-9 mesi per 84 mesi.

End-point combinato: raggiungimento di ESRD o aumento del 50% della creatinina.

Risultati. La distribuzione del polimorfismo rispecchiava l’equilibrio di Hardy-Weinberg: 30% wild type (genotipo T/T), 51% eterozigosi (T/A), 19% omozigosi (A/A).

I portatori dei genotipi A/A o T/A presentavano livelli plasmatici più elevati di IL-6 (A/A 29.5±15.83; T/A 30.0±7.89, vs T/T 12.3±5.04 p=0.01 per entrambi) e di MCP-1 (A/A 347.±39.87; T/A 411.8±48.41, vs T/T: 293.5±36.20, p= 0.04 per entrambi).

I soggetti portatori di A/A o T/A presentavano una progressione più rapida del danno renale rispetto ai wild type (Log-Rank test: Chi square=6.34, p=0,018); la significatività statistica era mantenuta dividendo i pazienti in 3 gruppi A/A (1), T/A (2) e T/T (3) (Log-Rank test: Chi square=6.84, p=0,03); ESRD raggiunto rispettivamente per i tre gruppi T/T, T/A e A/A: nell’11% a 67 mesi, nel 30% a 75 mesi e nel 75% a 74 mesi.

La regressione di Cox dimostrava che la progressione del danno renale era correlata direttamente con la presenza del polimorfismo (p=0.037), con la proteinuria (p=0,01) e con le LDL (p=0.038), inversamente con le HDL (p=0.022) e il BMI (p=0.04).

Il polimorfismo -374 T/A del gene del RAGE è associato con infiammazione e progressione del danno renale in pazienti affetti da IRC.

C. Sarcina(1), F. Rastelli(1), A. Baragetti(2, 3), V. Terraneo(1), I. Baragetti(1), G.D. Norata(2, 3), A.L. Catapano(2, 3), C. Pozzi(1)
((1)Uo Nefrologia E Dialisi - Ospedale E. Bassini - Icp Cinisello Balsamo, Milano , (2)Centro Aterosclerosi Sisa - Ospedale E. Bassini - Icp Cinisello Balsamo, Milano , (3)Dipartimento Di Scienze Farmacologiche - Universita' Degli Studi Di Milano )
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