Il gene FTO (fat-mass and obesity-associated) è un importante determinante della massa corporea e alcuni polimorfismi in questo gene sono stati associati al cancro, al diabete e all’ipertensione. Il diabete e l’ipertensione sono tra le maggiori cause di malattia renale cronica (MRC) nella popolazione generale e nei pazienti in dialisi c’è un alto rischio di cancro ed una elevata mortalità.

Abbiamo studiato il rapporto fra 17 tag SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) rappresentativi della variabilità del gene FTO e la sopravvivenza in 2 coorti contemporanee di pazienti in dialisi (coorte CREED e coorte Pugliese; n=485) ed in una coorte di pazienti con MRC (stadio 2-5)(n=757).

Abbiamo inizialmente esplorato l’associazione fra i 17 SNPs del gene FTO e la mortalità nella coorte CREED e, in questa analisi, solo uno dei 17 SNPs studiati (rs708259) si associava alla mortalità (HR:1.52,95% CI:1.11-2.08;P=0.008). Abbiamo, quindi, esteso l’analisi dello stesso polimorfismo alla coorte Pugliese. In un’analisi combinata delle due coorti (decessi, n=299; follow-up:52 mesi), il rischio di morte era più alto del 44% (HR:1.44, 95% CI: 1.10-1.89,P=0.008) nei pazienti AA o AG rispetto ai GG e la stima del rischio nei portatori dell’allele A era simile nelle due coorti analizzate separatamente (coorte CREED, rischio:+52%;coorte Pugliese,rischio:+ 23%).

Nei pazienti con MRC, quelli con genotipo AA o AG mostravano un rischio di morte quasi doppio (+97%) rispetto ai pazienti GG. Tuttavia, per il ridotto numero di decessi (n=42; follow-up:33 mesi), questo eccesso di rischio non raggiungeva la significatività statistica (HR:1.97, 95%CI: 0.94-4.11; P=0.07). In una meta-analisi di tutte e tre le coorti (n=1244; decessi, n=341), i pazienti AA o AG avevano un rischio di morte del 37% più elevato rispetto ai pazienti GG (HR:1.37, 95% CI: 1.07-1.77, P=0.01) confermando ulteriormente che l’allele A del polimorfismo rs708259 si associa ad una ridotta sopravvivenza nella MRC e nei dializzati. Questi dati supportano l’ipotesi che il gene FTO può essere un fattore di rischio genetico rilevante per la mortalità in questa popolazione.