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Hot topics nel trapianto renale

Il trapianto renale HLA incompatibile

release pubblicata il 11 marzo 2015
da Emanuele Cozzi

Figura 1 di 35.

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Figura 2 di 35.

Ci sono pochi organi umani e, purtroppo, dopo il trapianto questi organi durano poco. Mediamente il 50% dei malati trapiantati di rene ha bisogno di un ri-trapianto entro 15 anni.

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Figura 3 di 35.

Il rigetto causato da anticorpi è la prima causa di perdita tardive dell’organo trapiantato

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Figura 4 di 35.

Il grado di incompatibilita HLA viene evidenziato misurando nel ricevente l’eventuale presenza di anticorpi diretti contro gli antigeni HLA del donatore

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Figura 5 di 35.

Negli ultimi anni vi è stato un miglioramento delle tecniche di laboratorio usate per rilevare la presenza di anticorpi anti-HLA. Queste nuove tecniche permettono di evidenziare la presenza anche di bassissimi livelli di anticorpi.

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Figura 6 di 35.

Attenzione però: tutte le tecniche hanno dei limiti intrinseci e possono dare dei risultati falsamente positive o negativi

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Figura 7 di 35.

L’organo trapiantato stesso puo fungere da spugna e rimvuovere dalla circolazione la presenza degli anticorpi anti-donatore, dando luogo a risultati falsamente negativi.

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Figura 8 di 35.

L’effetto prozona è legato alla presenza di anticorpi anti-HLA ad alte concentrazioni ed alla interferenza delle protein della cascata del complement con il test

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Figura 9 di 35.

L’effetto prozona è legato alla presenza di anticorpi anti-HLA ad alte concentrazioni ed alla interferenza delle protein della cascata del complement con il test

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Figura 10 di 35.

Recentemente è stato riportato che gli anticorpi anti-HLA in grado di attivare la cascata del complemento sono associati ad una prognosi peggiore dell’organo (rispetto agli anticorpi anti-HLA che non attivano il complemento).

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Figura 11 di 35.

La presenza di anti-HLA donatore-specifici (DSA) può portare a diverse forme di danno sia esso acuto che cronico.

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Figura 12 di 35.

In generale, I pazienti con DSA hanno una peggior sopravvivenza degli organi trapiantati

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Figura 13 di 35.

I DSA possono indurre danno attraverso la attivazione della cascata del complemento

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Figura 14 di 35.

I DSA possono indurre danno anche attraverso meccanismi che sono indipendenti dalla attivazione della cascata del complemento

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Figura 15 di 35.

Gli anticorpi possono attivare la cellula endoteliale, indurre una proliferazione della cellula endoteliale, oppure portare a citotossicità cellulare con azione dipendente dalla presenza dell’anticorpo

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Figura 16 di 35.

La produzione di DSA e stimolata da gravidanze pregresse, trasfusioni e precedenti trapianti

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Figura 17 di 35.

La gravidanza è uno stimolo molto forte alla sensibilizzazione e dopo la terza gravidanza il 90% delle donne produce anticorpi anti-HLA.

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Figura 18 di 35.

Il rischio di sensibilizzazione è aumentato se si combinano più eventi immunizzanti (es. trasfusioni + gravidanze)

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Figura 19 di 35.

Il rischio di immunizzazione è proporzionale al numero di mismatches donatore-ricevente.

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Figura 20 di 35.

Esistono diverse strategie per trapiantare il malato con anticorpi anti-HLA e verranno qui brevemente descritte

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Figura 21 di 35.

I protocolli di desensibilizzazione più diffusi sono quelli sviluppati dal Cedars-Sinai Medical Center (Jordan et al)

dalla Johns Hopkins University (Montgomery et al) che verranno brevemente descritti

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Figura 22 di 35.

Protocollo di Jordan: punti-chiave: 1) applicabile sia per donatore cadaverico che vivente; 2) usa IVIG [ad alte dosi] ma NON la plasmaferesi; 3) mantenimento convenzionale: Tacrolimus; MMF; Prednisone

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Figura 23 di 35.

Il Protocollo di Jordan non porta a diminuzione del PRA

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Figura 24 di 35.

I risultati a distanza del Protocollo di Jordan sono ottimi: rapido accesso al trapianto con ottimi risultati a distanza di 1 anno

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Figura 25 di 35.

Tuttavia, altri ricercatori hanno riportato una scarsa efficacia del Protocollo di Jordan, forse legata alla diversa tipologia di malati trapiantati (malati maggiormente immunizzati)

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Figura 26 di 35.

Protocollo di Montgomery: punti-chiave: 1) applicabile solo nel caso di donatore vivente; 2) plasmaferesi e CMVIg [a basse dosi]; 3) mantenimento convenzionale: Tacrolimus; MMF; Prednisone

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Figura 27 di 35.

Protocollo di Montgomery porta ad ottimi risultati a distanza di 8 anni (in termine di sopravvivenza sia dell’organo trapiantato che del malato) rispetto a soggetti non trapiantati

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Figura 28 di 35.

Recentemente, un protocollo che utilizza l’anticorpo monoclonale contro la frazione C5 del complemento [eculizumab] è stato introdotto da alcuni studiosi per permettere il trapianto di soggetti con DSA.

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Figura 29 di 35.

Tuttavia, i malati desensibilizzati vanno incontro a lesioni precoci del rene trapiantato

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Figura 30 di 35.

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Figura 31 di 35.

•Il Sistema trapianti Italiano (CNT) si sta dando da fare per permettere l’accesso al trapianto anche di soggetti iperimmunizzati mediante 2 approcci: 1) il Programma nazionale iperimmuni; e 2) il progranmma Cross-over – Kidney Pair Donation

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Figura 32 di 35.

Il Programma nazionale iperimmuni coordinato dal Prof Amoroso ha permesso di trapiantare parecchi malati con PRA>80% ed in attesa di un rene da più di 10 anni.

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Figura 33 di 35.

In alternative, è stato proposto il programma Cross-over – Kidney Pair Donation che permette lo scambio di organi tra coppie donatori-riceventi incompatibili

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Figura 34 di 35.

Il programma Cross-over – Kidney Pair Donation puo permettere lo scambio «a cascata» di organi tra coppie donatori-riceventi incompatibili. Questa pratica puo anche coinvolgere coppie appartenenti a paesi diversi

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Figura 35 di 35.

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Parole chiave: rene policistico, trapianto renale hla

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Il trapianto renale HLA incompatibile

Figura 1 di 35.

Figura 2 di 35.

Figura 3 di 35.

Figura 4 di 35.

Figura 5 di 35.

Figura 6 di 35.

Figura 7 di 35.

Figura 8 di 35.

Figura 9 di 35.

Figura 10 di 35.

Figura 11 di 35.

Figura 12 di 35.

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Figura 29 di 35.

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Figura 32 di 35.

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